【分類號】 ４０７１０７８８１１
    【標(biāo)題】 血液制品無菌試驗(yàn)暫行規(guī)程
    【時效性】 有效
    【頒布單位】 衛(wèi)生部
    【頒布日期】 ８８１０２４
    【實(shí)施日期】 ８８１０２４
    【失效日期】 
    【內(nèi)容分類】 藥品監(jiān)督管理
    【文號】 
    【名稱】 血液制品無菌試驗(yàn)暫行規(guī)程
    【題注】 
    全文
    凡血液制品成品無菌試驗(yàn)，均按本規(guī)程規(guī)定進(jìn)行。
    １．抽樣
    １．１．樣品應(yīng)隨機(jī)抽取，具有代表性。
    １．２．成品無菌試驗(yàn)，每亞批均應(yīng)進(jìn)行。按分裝過程的前、中、后分別取樣
。
    １．３．抽檢量
    成品分裝量少于１００支（瓶）者，不少于３支（瓶）。
    成品分裝量１００支—２００支（瓶）者，不少于５支（瓶）。
    成品分裝量２００支（瓶）以上者，按公式０．４√ｎ抽樣。Ｎ代表成品批分
裝數(shù)。
    凍干血漿制品，每柜凍干２００瓶以下者，抽１瓶；２００瓶以上者，抽２瓶
。
    ２．試驗(yàn)用培養(yǎng)基
    ２．１．檢查需氣性和厭氣性雜菌，采用硫乙醇酸鹽酷素胰酶消化液培養(yǎng)基。
樣品不含汞類防腐劑者，亦可采用不含硫乙醇酸鹽的酪素胰酶消化液培養(yǎng)基。
    檢查霉菌，采用改良馬丁培養(yǎng)基。
    ２．２培養(yǎng)基裝量
    薄膜過濾法，培養(yǎng)基裝置為每支４０ｍｌ。
    直接接種法，見４．２．２項(xiàng)。
    ２．３．培養(yǎng)基**、培養(yǎng)基靈敏度及無菌試驗(yàn)操作室參考事項(xiàng)，按１９７９
年衛(wèi)生部“生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程”進(jìn)行。
    ３．培育溫度及時間
    需厭氣菌培養(yǎng)于３０—３６℃及２０—２５℃培育時間，薄膜過濾法不少于７
天；直接接種法不少于１４天。霉菌培養(yǎng)于２０—２５℃，培育時間同上。
    ４．試驗(yàn)方法
    ４．１．全部操作均應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行。
    ４．２．方法
    ４．２．１．人血（或人胎盤血）白蛋白及人血（或人胎盤血）丙種球蛋白（
包括各種劑型及不同用藥途徑制品），均采用薄膜過濾法；其他血液制品可用薄膜
過濾法，也可用直接接種法。
    ４．２．２．操作
    薄膜過濾法
    采用三聯(lián)式或單個不銹鋼、玻璃或塑料濾器，濾膜為混合纖維素酯微孔濾膜，
濾膜孔徑為０．２２—０．３μｍ。(三聯(lián)式濾器,M-50不銹鋼杯式濾器,玻璃溶劑
過濾器,混合纖維素酯微孔濾膜銷售電話021-56902220/56906304)
    取規(guī)定抽檢樣品數(shù)，各瓶以每瓶裝置在１００ｍｌ以下者取全量，１００ｍｌ
以上者取半量加入**薄膜過濾器內(nèi)，加壓或減壓抽濾。如為汞防腐劑者，在樣品
過濾后，還需用**生理鹽水或其他適宜溶劑沖洗薄膜３次，每次５０—１００ｍ
ｌ。過濾后，無菌取出濾膜，分別放入需厭氣菌培養(yǎng)基２支及霉菌培養(yǎng)基１支中，
在規(guī)定溫度培育。如使用一個過濾裝置，則將該膜剪成３等分，分別放入規(guī)定培養(yǎng)
基中培育。
    直接接種法
    取規(guī)定抽檢樣品數(shù)，接種于需厭氣菌培養(yǎng)基４支及霉菌培養(yǎng)基２支。放適宜溫
度培育。
    靜注制品，每支（瓶）接種１組培養(yǎng)基。每支培育基裝置４０ｍｌ，接種量５
ｍｌ。
    肌注制品，每１０支（瓶）混合接種一組培養(yǎng)基，每支培養(yǎng)基裝量１５ｍｌ，
接種量１ｍｌ。
    對接種后混濁制品，在培育３—４天后，移種一代，其接種量與培養(yǎng)基量同上
，培養(yǎng)時間前后不少于１４天。
    ５．判定
    ５．１．在接種后７或１４天觀察結(jié)果，無雜菌生長，應(yīng)評為合格。
    ５．２．無菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雜菌生長時，可重試，但檢品及培養(yǎng)基支數(shù)均加倍。若
重試仍有同樣菌生長，評為不合格；若有不同雜菌生長，可**次重試（重試量與
**次重試同），如仍有雜菌生長，評為不合格。
    ５．３．無菌試驗(yàn)不合格的亞批數(shù)占整批數(shù)的３０％以上時，應(yīng)整批廢棄。