濾過的影響因素  表面濾過和深層濾過的濾過速度與阻力主要由濾過介質所控制，如果藥液中固體粒子含量少于0.1%時，屬于該種情況，如注射液的濾過，**濾過等。若藥液中固體含量大于1%時，如浸出液的濾過等，屬于濾餅濾過，濾過的速度和阻力主要受濾餅的影響，一般來說，濾餅濾過具有較大的阻力，液體由間隙濾過。假定其為均勻的毛細管束，則液體的流動符合Poiseuile公式：

式中，V——液體的濾過體積，P——濾過時的操作壓力（或濾床面上下壓差），r——毛細管半徑，l——濾層厚度，η——濾液粘度，t——濾過時間。濾過的影響因素為：¬操作壓力越大則濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法； ­濾液粘度越大，則過濾速度越慢。而液體的粘度隨溫度的升高而降低，因此常采用趁熱濾過；®濾材中毛細管半徑對濾過的影響很大，毛細管越細，阻力增大，不易濾過。為了提高濾過效率，可選用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過介質，阻止沉淀物接觸和濾過介質孔眼被堵塞，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾的作用。常用的助濾劑有：紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等；¯濾速與毛細管長度成反比，故沉積濾餅的量越多，則阻力增大，濾速越慢，常采用預濾。上述影響因素同樣適用于表面過篩及深層截流。

（3）濾器種類與特點  濾器按其截留能力可歸類為粗濾（預濾）及精濾（末端濾過）。粗濾濾器包括砂濾棒、板框式壓濾器、鈦濾器；精濾濾器包括垂熔玻璃濾器、微孔膜濾器、超濾膜濾器。

    ¬砂濾棒：其質地有兩種。硅藻土濾棒的主要成分為SiO₂、Al₂O₃。根據自然滴濾速度分為粗號、中號及細號三種規(guī)格，其速度依次為500 ml/min，500～300 ml/min及300 ml/min以下。此種濾過器質地較松散，一般適用于粘度高，濃度較大濾液的濾過。多孔素瓷濾棒系白陶土燒結而成，此種濾器質地致密，濾速慢，特別使用于低粘度液體的濾過。

    砂濾棒價廉易得，濾速快，但易于脫沙，對藥液吸附性強，吸留藥液多，難于清洗，且可能改變藥液pH值等。注射劑生產中一般作粗濾之用。砂濾棒使用后需用刷子刷洗表面，然后用熱水抽洗等處理。

鈦濾器：是用粉末冶金工藝將鈦粉末加工制成，有鈦濾棒與鈦濾片。注射劑配制中的脫炭濾過，可以使用T₂₃₀₀G-₃₀的鈦濾棒，其氣泡點試驗*大孔徑大于30 mm，而注射液的除微粒預濾過則可選用F₂₃₀₀G-₆₀的鈦濾片，該片氣泡點試驗*大孔徑不大于60 mm厚度1.0 mm，直徑145 mm。鈦濾器在注射劑生產中是一種較好的預濾材料。鈦濾器具有抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大等優(yōu)點。

    垂熔玻璃濾器：系用硬質玻璃細粉燒結而成。式樣有垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃濾球和垂熔玻璃濾棒三種。規(guī)格有1～6號，由于廠家不同，代號不同。垂熔玻璃濾過器在注射劑生產中常作精濾或膜濾前的預濾。例如上海玻璃廠的垂熔玻璃濾過器，3號（15～40 mm）多用于常壓濾過，4號（5～15 mm）可用于減壓或加壓濾過，6號(2 mm)作無菌濾過。

    垂熔玻璃器的特點是化學穩(wěn)定性強，除強堿與氫氟酸外幾乎不受化學藥品的腐蝕，對藥液的pH值無影響；濾過時無渣脫落，對**無吸附作用；易于清洗，可以熱壓**等。但價格較貴，脆而易破，操作壓力不能超過98 kPa。使用前先用水抽洗，然后用重鉻酸鉀硫酸洗液浸泡處理，*后用水抽洗除去硫酸洗液并用注射用水洗至中性。使用后也需將其中積存的**及雜質沖洗干凈。

    微孔濾膜濾器：微孔濾膜是用高分子材料制成的薄膜濾過介質。在薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔徑從0.025～14 mm，分成多種規(guī)格。其特點是：孔徑小、均勻、截留能力強；質地輕而薄(0.1～0.15 mm)而且孔隙率高(微孔體積占薄膜總體積的80%左右)，藥液通過薄膜時阻力小、濾速快，與同樣截留指標的其它濾過介質相比，濾速快40倍；濾過時無介質脫落也不影響藥液的pH值；濾膜吸附性少，不滯留藥液；濾膜用后棄去，藥液之間不會產生交叉污染等。但易堵塞及有些纖維素類濾膜穩(wěn)定性不理想。微孔濾膜主要用于注射劑的精濾或末端濾過，也可用于**濾過，**、癌細胞、寄生蟲等檢驗。

    為了保證微孔濾膜的質量，需對其進行質量檢查，通常主要測定孔徑大小、孔徑分布、流速等?？讖酱笮∫话阌脷馀蔹c法，每種濾膜都有特定的氣泡點，它是推動空氣通過被液體飽和的膜濾器所需的壓力。在未達到此壓力之前，濾孔仍滯留著液體，當壓力不斷增加達到克服濾膜上較大孔中液體的表面張力時，則液體就從孔中排出，使氣泡出來，這個壓力值就是氣泡點。通過實驗測定氣泡點，可以算出薄膜孔徑的大小。此外我國《藥品生產質量管理規(guī)范》規(guī)定微孔濾膜使用前后均要進**泡點試驗，以檢查微孔濾膜是否損壞。

根據高分子材料不同，微孔濾膜有多個品種，其適用范圍也不盡相同。

醋酸纖維素膜可用于無菌濾過，檢驗分析測定，如濾過低分子量的醇類、水溶液、酒類、油類等；硝酸纖維素膜具有不耐酸堿，溶于有機溶劑的特點，可以在120℃、30 min熱壓**，適用于水溶液、空氣、油類、酒類除去微粒和**；醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜其性質與硝酸纖維素膜類同，但實驗表明，可適用于pH值3～10范圍，10%～20%的乙醇、50%的甘油、30%～50%的丙二醇 均可使用，但2%聚山梨酯80對膜有顯著影響；聚酰胺(尼龍)膜可用于濾過弱酸、稀酸、堿類和普通有機溶劑，如丙酮、二氯甲烷、醋酸乙酯等；聚四氟乙烯膜用于濾過酸性、堿性、有機溶劑的液體，可耐260℃高溫。

耐溶劑專用微孔膜除100%乙醇、甲酸乙酯、二氯乙烷、酮類外，有耐溶劑性?？勺鳛樗嵝?、堿性溶液，一般溶液的濾過；聚偏氟乙烯膜(PVDF)其濾過精度0.22～5.0 mm，具有耐氧化性和耐熱的性能，適用pH值為1～12。A型，一般型<50℃(壓差0.3 MPa)，高溫型<80℃(壓差0.2 MPa)，B型，<90℃(壓差0.2 MPa)；其它還有聚碳酸酯膜、聚砜膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯醇醛、聚丙烯膜等多種濾膜等。

    微孔濾膜的濾過器：微孔濾膜的孔徑小，濾過時需加較大壓力，必須安裝于密閉的膜濾器中使用，微孔濾膜濾過器的安裝方式有兩種，即圓盤膜濾器(單層板式壓濾器)和圓筒形膜濾器。常用的圓盤形膜濾器如圖6-16所示，由底盤、底盤圓圈、多孔篩板(支撐板)、微孔濾膜、板蓋誓圈及板蓋等部件所組成。濾器器材有聚乙烯、聚碳酸酯、不銹鋼、聚四氟乙烯等。濾膜安放時，反面朝向被濾過液體，有利于防止膜的堵塞。安裝前，濾膜應放在注射用水中浸漬潤濕12 h(70℃)以上。安裝時，濾膜上還可以加2～3層濾紙，以提高濾過效果。圓筒形膜濾器由一根或多根折疊微孔濾過管組成，將濾過管密封在耐壓濾過筒內制成。此種過濾器面積大，適于大量生產。

    超濾膜濾器：是有機高分子聚合物制成的多孔膜，能截流溶液中的高分子及膠體微粒，截留的粒徑范圍為1～10 nm，因此，超濾膜可除熱原。超濾膜的孔徑以截留的分子量來表示，如分子量截留值為1萬的超濾膜，能截留溶液中分子量1萬以上的高分子及大小相當的膠體微粒。

    雖然超濾膜截留能力強，但易出現濃差極化及產生次級膜。濃差極化即受到攔截的溶質在膜前堆積，形成高濃度區(qū)，然后，這些溶質借助濃度差擴散的方式返回溶液主體，結果降低膜的截留能力。對于高濃度的蛋白質、多糖等含親水基團的溶液，由于在膜表面形成凝膠層，起次級膜的作用對溶劑流動產生阻力，這時，即使再增加壓力，也不能增加溶劑通量。減少濃差極化及次級膜的影響，一般采用強化攪拌、提高流速及薄層層流等措施。
    (4) 注射液濾過裝置  ¹ 高位靜壓濾過裝置：此種裝置適用于生產量不大、缺乏加壓或減壓設備的情況，特別在有樓房時，藥液在樓上配制，通過管道濾過到樓下進行灌封。此法壓力穩(wěn)定，質量好，但濾速慢；º 減壓濾過裝置：此法適應于各種濾器，設備要求簡單，但壓力不夠穩(wěn)定，操作不當,易使濾層松動，影響質量。一般可采用如圖6-17所示的濾過裝置，先經濾棒和垂熔玻璃濾球預濾，再經膜濾器精濾，此裝置可以進行連續(xù)濾過，整個系統都處在密閉狀態(tài)，藥液不易污染。但進入系統中的空氣必須經過濾過；» 加壓濾過裝置：加壓濾過多用于藥廠大量生產，壓力穩(wěn)定，濾速快、質量好、產量高。由于全部裝置保持正壓，如果濾過時中途停頓，對濾層影響也較小，同時外界空氣不易漏入濾過系統。但此法需要離心泵和壓濾器等耐壓設備，適于配液、濾過及灌封工序在同一平面的情況。無菌濾過宜采用此法，有利于防止污染。加壓濾過裝置如圖6-18所示。也可改用耐壓的密閉配液缸，在配液缸上用氮氣或壓縮空氣加壓濾過，這種情況則不需要離心泵，從而避免了泵對藥液的污染。注射液先經砂濾棒與垂熔玻璃濾球預濾后，再經微孔濾膜精濾。工作壓力一般為98.06 kPa(1 kg/cm²)，濾液質量良好。這裝置還可檢查濾過系統的嚴密性。檢查方法如下：首先讓一定量的藥液通過膜濾器，必須讓濾膜全部濕潤，關閉進液閥停止藥液進入，打開通入氮氣的兩個閥門通入氮氣或壓縮空氣。使其壓力在該濾膜氣泡點以下約32.36 kPa(0.33 kg/cm²) 關閉*右側的閥，保持15 min，如壓力表所指示的壓力不變，則表示膜濾器不漏氣或膜沒有破裂，若壓力表示的壓力下降，則表示膜濾器裝置不嚴或膜破裂。我國《藥品生產質量管理規(guī)范》已將濾膜使用前后作嚴密性檢查列入有關規(guī)定。